Morbus Castleman

Morbus Castleman (Idiopathische multizentrische Castleman-Krankheit - iMCD, Castleman-Krankheit - CD)

Morbus Castleman ist eine seltene Erkrankung, die sich durch nicht-neoplastisches Wachstum von Lymphknoten auszeichnet. Die Ätiopathogenese der Krankheit ist unklar. Risikofaktoren für die Erkrankung sind eine Infektion mit dem HIV-Virus und HHV8.

Morbus Castleman stellt eine heterogene Gruppe hämatologischer Störungen dar, die durch ein charakteristisches histopathologisches Bild der Lymphknoten gekennzeichnet sind. Patienten können in jedem Alter erkranken. Die Krankheit kann in einer lokalisierten Form auftreten (unicentric, UCD), bei der eine Gruppe von Lymphknoten betroffen ist, oder in einer multifokalen Form (multicentric, MCD), die sich durch systemische Symptome, Zytopenie und lebensbedrohliche Organfunktionsstörungen auszeichnet. Die Symptome der Krankheit resultieren aus einer Überproduktion von Interleukin 6 (IL-6), das das Wachstum der Lymphknoten stimuliert, aber auch allgemeine Symptome wie Müdigkeit, Appetitlosigkeit und Gewichtsverlust verursacht.

Eine Infektion mit dem humanen Herpesvirus (HHV-8) verursacht etwa 50% der Fälle von MCD, während in den übrigen Fällen die Ätiologie unbekannt ist und von einer sogenannten idiopathischen CD (iMCD) gesprochen wird.

Morbus Castleman. Die Formen unterscheiden sich in Symptomen und Behandlung.

Es gibt zwei Unterarten von Morbus Castleman - lokalisierte und multifokale. Sie unterscheiden sich in ihren Symptomen und ihrer Behandlung.

• Die lokalisierte Form tritt in der Regel bei jungen Menschen auf. Sie betrifft einen einzelnen Lymphknoten oder eine Lymphknotengruppe (in diesem Fall sprechen wir von einem Castleman-Tumor). Die Veränderungen treten am häufigsten in der Mediastinum, Lungenhilus, am Hals oder unter den Achseln auf (es wurden auch Fälle von Tumoren im Bauchraum, den Speicheldrüsen, der Unterhaut und den Skelettmuskeln dokumentiert). Ein Symptom der Krankheit ist eine gut abgegrenzte, knotige Veränderung oder eine Erweiterung des Mediastinums im Röntgenbild der Brust, die von einer Pleuraerguss begleitet sein kann. Große Tumoren können die Lungen komprimieren, was zu Atemstörungen, Husten, Infektionen und Schmerzen in der Brust führen kann. Bei etwa 80% der Patienten mit dieser Form der Krankheit wird histologisch eine vaskuläre-glasklare Form festgestellt, bei 20% eine plasmazelluläre Form. Die lokalisierte vaskuläre-glasklare Form verläuft normalerweise mild. Die chirurgische Entfernung des Tumors dient der Diagnosestellung und Behandlung. Die Fünfjahresüberlebensrate nach der Operation beträgt 94-100%. Wenn die lokalisierte Form der Krankheit als plasmazellulärer Typ klassifiziert wird, ist ihr Verlauf und die Prognose schlechter.
• Die multifokale Form ist viel seltener und tritt bei älteren Menschen auf, normalerweise um das 60. Lebensjahr. Es kommt zur Beteiligung vieler Lymphknoten, und die Krankheit verläuft aggressiv. Symptome des fortschreitenden Krankheitsverlaufs können Fieber, nächtliche Schweißausbrüche, Schwäche und Gewichtsverlust, Vergrößerung von Leber, Milz und Lymphknoten, Flüssigkeitsansammlung in der Bauch- oder Brusthöhle sein. Die multifokale Form von Morbus Castleman kann schweren Erkrankungen wie Lymphomen, Kaposi-Sarkomen, Amyloidose, Myasthenia gravis, Pemphigus und dem POEMS-Syndrom (Polyneuropathie, Organomegalie, endokrine Störungen, monoklonale Gammopathie, Hautveränderungen) begleiten. Patienten mit multifokalem CD haben ein geschwächtes Immunsystem, was dazu führt, dass die häufigste Todesursache in dieser Form Infektionen und bösartige Tumore sind.

Histologisch werden die vaskulär-glasklare Form, die plasmazelluläre Form und die gemischte Form unterschieden.

Behandlung von Patienten mit Morbus Castleman

Die bevorzugte Behandlung bei Einzelherden ist die chirurgische Entfernung des Tumors, die in der Regel die meisten gesundheitlichen Probleme des Patienten löst. Wenn die Entfernung des Tumors aufgrund der Lage des Lymphknotens nicht möglich ist, verwenden moderne Ärzte pharmakologische Behandlungen, einschließlich monoklonaler Antikörper oder Strahlentherapie, die ebenfalls zur Verringerung der Tumorgröße führen können. Manchmal kommt es bei Patienten zu Rückfällen, daher erfordern sie eine strenge Überwachung. Wenn die Krankheit eine multifokale Form aufweist, erfordert sie eine systemische Behandlung. Eine chirurgische Behandlung macht keinen Sinn, da nicht alle betroffenen Lymphknoten entfernt werden können. Aktuelle Studien zeigen jedoch, dass Immunsuppressiva effektiv wirken und sogar bei multifokaler Castleman-Krankheit zu Remission führen können.

Wie sieht die Diagnose bei Morbus Castleman aus?

Die Krankheit stellt aufgrund des Fehlens spezifischer klinischer und laboratorischer Symptome eine diagnostische Herausforderung dar. Das Feststellen eines hohen IL-6-Spiegels, der bei Patienten mit multifokaler CD vorhanden ist, bietet die Möglichkeit zur frühzeitigen Erkennung der Krankheit. Im Jahr 2014 hat die US-amerikanische Food and Drug Administration (FDA) den Wirkstoff Siltuximab (monoklonaler Antikörper gegen IL-6) zur Behandlung der multifokalen CD zugelassen. Dies ist die Erstlinientherapie.

Da Morbus Castleman eine seltene Erkrankung ist, ist die Anzahl der Fälle in Polen leider nicht bekannt. Es ist jedoch bekannt, dass bei 76,6% der Patienten die Veränderungen nur in den Lymphknoten auftreten, während sie bei 23,4% extranoduläre Formen annehmen.