Hipophosphatasie

Hypophosphatasie – Ursachen

Hypophosphatasie ist eine genetisch bedingte Stoffwechselerkrankung, die aufgrund eines angeborenen Stoffwechseldefekts entsteht. Eine Mutation im ALPL-Gen führt zum Verlust der Funktion der unspezifischen Gewebe-alkalischen Phosphatase (TNSALP). Die eingeschränkte und unzureichende Aktivität des Enzyms alkalische Phosphatase geht mit einer fehlerhaften Mineralisierung von Knochen und Zähnen einher. Dies resultiert aus der direkten Beteiligung von TNSALP am Mineralisierungsprozess des Skeletts, der nicht ordnungsgemäß erfolgen kann, wenn das Enzym nicht vollständig oder überhaupt nicht aktiv ist.

Unter Berücksichtigung des Lebensabschnitts, in dem die ersten Anzeichen von Hypophosphatasie auftreten, werden verschiedene Formen unterschieden: perinatale, infantile, kindliche, adulte, Odontohypophosphatasie und milde pränatale Hypophosphatasie.

Diagnose der Hypophosphatasie

Ein wichtiger Bestandteil der Diagnose von Hypophosphatasie ist sowohl die Durchführung von Laboruntersuchungen als auch molekularen genetischen Tests. Eine bemerkbare Verminderung der alkalischen Phosphatase-Aktivität im Serum und gleichzeitige Erhöhung von Phosphoethanolamin (PEA) im Urin sind feststellbar, obwohl dies keine Indikatoren sind, um sofort das Vorhandensein von Hypophosphatasie festzustellen.

Oft ist auch eine Differentialdiagnose erforderlich, um die Möglichkeit einer angeborenen Knochenbrüchigkeit oder hypophosphatämischen Rachitis auszuschließen. Niedrige Werte der alkalischen Phosphatase können auch aufgrund bestimmter Medikamente auftreten (Glukokortikoide, Vitamin-D-Vergiftung).

Es ist jedoch bekannt, dass je niedriger die Ergebnisse der alkalischen Phosphatase-Aktivität sind, desto schwerwiegender die Form der Krankheit ist. Bei der perinatalen Form der Krankheit wird auch eine Ultraschalluntersuchung zur Diagnose eingesetzt. Röntgenuntersuchungen ermöglichen es auch, das Vorhandensein von pathologischen Frakturen zu bestätigen.

Symptome der Hypophosphatasie

Die Symptome der Hypophosphatasie hängen vom Lebensabschnitt ab, in dem sie auftreten, das heißt, von der Form der Krankheit.

Die infantile Form ist mit Rachitis verbunden, die sich in den frühen Monaten und Jahren des Lebens entwickelt. Bei der kindlichen Hypophosphatasie hingegen besteht eine niedrige Knochendichte, die zu häufigen pathologischen Frakturen führt. Zusätzlich leiden kleine Patienten mit Hypophosphatasie oft unter Rachitis, die sich häufig negativ auf ihr Wachstum auswirkt und das Erlernen des Gehens verzögern kann. Sie können auch Gelenkschmerzen und Schwellungen haben.

Erwachsene mit Hypophosphatasie verlieren frühzeitig ihre bleibenden Zähne und haben häufige Frakturen der unteren Extremitäten (hauptsächlich im Bereich des Mittelfußknochens). Dies geht mit Schmerzen und Schwäche einher.

Die Odontohypophosphatasie hingegen ist mit einem zu schnellen Verlust der Milchzähne und fortgeschrittenem Karies verbunden. Diese zuletzt genannte Form der Hypophosphatasie gehört zu den mildesten Formen.

Hypophosphatasie – Prognose

Bei der erwachsenen Form der Hypophosphatasie sowie der Odontohypophosphatasie (eine Form, die hauptsächlich Probleme mit den Zähnen umfasst) wird kein Einfluss der Krankheit auf die Lebenserwartung des Patienten festgestellt.

Die neonatale Form und die damit verbundenen Atemwegskomplikationen gehen mit einer hohen Sterblichkeitsrate einher (ungefähr 50% der Kinder sterben aufgrund dieser Komplikationen).

Die perinatale Form der Hypophosphatasie ist die schwerwiegendste und fast immer tödlich – normalerweise innerhalb von wenigen Tagen bis Wochen.

Wie wird die Hypophosphatasie behandelt?

Säuglinge und Kinder mit schwerer Hypophosphatasie sollten ärztlich betreut werden, um mögliche neurologische Komplikationen schnell zu erkennen. Zur Schmerzbehandlung und bei schmerzhaftem Knochenmarködem-Syndrom werden nichtsteroidale entzündungshemmende Medikamente wie Naproxen eingesetzt.

Aufgrund zahlreicher Frakturen ist auch eine personalisierte chirurgische Behandlung notwendig, bei der Stifte oder Nägel (für die intramedulläre Fixation) verwendet werden. Bei wiederkehrenden Überlastungsfrakturen des Knochens werden Knöchelorthesen empfohlen.

Eine kontinuierliche zahnärztliche Betreuung ist ebenfalls erforderlich, da die Krankheit nicht nur direkt den Zustand der Zähne beeinflusst, sondern auch die Sprachentwicklung des Kindes beeinträchtigen und die Ernährung erschweren kann.

Aufgrund der Hyperkalzurie, die bei der infantilen Form der Hypophosphatasie auftritt, kann eine Therapie mit Glukokortikosteroiden und Schleifendiuretika erforderlich sein.

Im Jahr 2015 wurde in der EU ein Medikament zur Langzeitbehandlung von Patienten mit Hypophosphatasie, die in der Kindheit begann, zugelassen. Der Wirkstoff ist Asfotase Alfa, eine Form des Enzyms ALP, dessen Aktivität bei Patienten mit Hypophosphatasie vermindert oder vollständig gehemmt ist. In klinischen Studien mit diesem Medikament bei Kindern wurde eine Verbesserung des Gelenkzustands auf Röntgenbildern festgestellt. Bei den meisten Kindern wurde auch ein höheres Wachstum verzeichnet.

Häufigkeit von Hypophosphatasie

Die schwere Form der Hypophosphatasie tritt in Europa mit einer Häufigkeit von 1 zu 300.000 Geburten auf. Bezüglich der milderen Form wird ihre Häufigkeit auf etwa 1 von 6.000 Fällen geschätzt.